ZEHIRLI GUATR
PROF DR METIN ÖZATA
Tiroid bezinin asiri çalismasina yani asiri tiroid hormonu üretmesine tip dilinde hipertiroidi adi verilir. ‘’Hiper’’ Latince ‘’fazla’’ veya ‘’yüksek’’ manasina gelir. Hipertiroidi hastaligina tip dilinde ‘’tirotoksikoz ‘’ adi da verilir. Tiroid bezinin asiri çalismasina halk arasinda ‘’zehirli guatr’’ veya ‘’iç guatr’’ isimleri de verilmektedir. Bu isimlendirmeler maalesef yanlistir; ne zehirlenme söz konusudur ne de bir iç guatr vardir. Elleriniz titriyor, agziniz kuruyor ve çok yemek yemenize ragmen kilo veriyorsaniz yada çabuk sinirleniyor ve çevrenize bagirip çagiriyorsaniz sizde tiroid bezi fazla çalisiyor olabilir. Sekil 4’de tiroid bezinin fazla çalismasi sembolize edilmistir.
Tiroid bezinde asiri çalismaya neden olan hastaliklar sunlardir:
1- Graves hastaligi : TSH reseptör antikorlarinin kanda artmasi nedeniyle olusan tiroid bezi asiri çalismasidir. Bazi hastalarda gözde büyüme olur. Hipertiroidinin en sik nedenidir. Hipertiroidisi olan hastalarin % 60-90’nini Graves hastaligi olusturur. Bagisiklik sistemindeki bir bozukluktan kaynaklanir.
2- Sicak nodüllerin fazla hormon salgilamasi: Sicak nodüllerin asiri tiroid hormon yapip salgilamasi durumunda tiroid hormonlari kanda artar ve hipertiroidi hastaligi olusturur.
3- Tiroid bezinin iltihabi hastaliklari: Tiroid bezinde itihabi hastaliklar oldugunda bezde depo edilmis halde bulunan tiroid hormonlari kana döküldügünden hormonlar yükselir ve hipertiroidi belirtileri ortaya çikar.
4- Tiroid hormon ilaçlarinin fazla alinmasi: Levotiroksin ilacinin gereginden fazla alinmasi kanda tiroid hormonlarini artirir ve hipertiroidi yapar.
5- Bazi ilaçlarin kullanimi: Cordarone isimli kalp ilaci ve interlökin ilaci kullanan bazi hastalarda tiroid bezi fazla çalisarak hipertiroidi hastaligi olusturabilir.
6- Asiri sekilde iyot almak: Iyodun fazla alinmasi nodülü olan hastalarda hipertiroidi yapar.
7- Civa zehirlenmesi : Civanin fazla alinmasi hipertiroidizm denilen tiroid bezinin asiri çalismasina neden olabilir.
GRAVES HASTALIGI
Graves hastaligi bazen gözlerde büyüme yapan tiroid bezinin asiri çalismasi hastaligidir. Tiroid bezi asiri çalismasi hastaligi olan kisilerin % 60-90’nini yani çogunlugunu Graves hastaligi olusturur. Dr. Robert Graves tarafindan ilk defa kesfedildigi veya tanimlandigi için bu hastaliga Graves hastaligi adi verilmistir.
Graves Hastaligi Kimlerde daha sik görülür?
Graves hastaligi hipertiroidinin en sik nedenidir. Her yasta görülebilirse de, 20-40 yas arasinda en fazla görülür.
Kadinlarda erkeklerden 5-7 kat daha fazla görülürken toplumda görülme sikligi % 1 kadardir.
Graves Hastaliginda ailesel özellik vardir:
Graves hastasi bir kisinin ailesinin diger fertlerinde %15 oraninda Graves hastaligi saptanir. Bu nedenle ailesinde Graves hastaligi olan kisiler tiroid tetkikleri yaptirmalidirlar.
Graves Hastaligi Neden Olusur?
Graves hastaligi bagisiklik sistemindeki bir bozukluk sonucu olusur. Nedeni bilinmeyen bir sekilde TSH hormonunun tiroid bezine baglandigi reseptör adi verilen proteinlere karsi antikor denilen proteinler olusur. Bu antikorlarin neden olustugu henüz bilinmemektedir. Kanda artan TSH reseptör antikorlari ayni TSH hormonu gibi tiroid bezine yapisarak daha fazla çalismasina ve asiri miktarda tiroid hormonu yapmasina neden olur. Sonuçta artan tiroid hormonlari metabolizmamizi hizlandirarak (çarpinti, terleme gibi) Graves hastaligi ortaya çikar.
Kimler Graves hastaligi için risk altindadir?
Graves hastaligina genetik egilim katkida bulunmaktadir. Bazi ailelerde bu nedenle Graves hastaligi daha fazla görülür. Ailesinde Graves hastasi olan kisiler risk altindadir ve genetik veya kalitimin hastaligin gelismesinde en önemli etken oldugu saptanmistir.
Stres, üzüntü, sigara içmek, fazla iyotlu tuz yemek ve bazi ilaçlar bu hastaligin olusumuna neden olabilir.
Stresin Graves hastaligi sikligini artirdigi Ikinci Dünya Savasi sirasinda ve Yugoslavya’daki iç savas sirasinda saptanmistir. Isveç’te yapilan bir arastirmada Graves’li hastalarin bir kisminda hastalik ortaya çikmadan önceki yil içinde üzücü olaylar yasadiklari saptanmistir. Bu hastalardaki sikintili psikolojik durum (anksiyete) tedavi edildiginde hastaligin nüks oraninda azalma olmustur.
Graves hastaligi daha çok yilin ilik mevsimlerinde ortaya çikar. Bu mevsimsel özelligin nedeni tam bilinmemektedir.
Sigara içenlerde göz belirtileri daha siddetli oldugu gibi, sigara içmeye devam edenlerde göz hastaligi siddeti artmaktadir.
Allerjik yapisi olanlarda veya allerjik riniti olanlarda Graves hastaligi daha çok görülmektedir.
Iyot fazla alimi da hafif seyreden hastaligi siddetlendirmektedir.
Yeni bir düsünce ise gebelik sirasinda bebegin hücrelerinin annenin kanina karisarak annenin tiroid bezine yerlesmesi ve bunlarin hastalik yapmasidir. Bu nedenle de kadinlarda bu hastaligin daha fazla görüldügü iddia edilmektedir.
Yapilan çalismalar Graves hastaliginin % 79 oraninda genetik olarak egilimli olmak sebebiyle ortaya çiktigini, % 21 hastada ise çevresel faktörler denilen üzüntü, stres, iyot alimi gibi nedenlerle ortaya çiktigini göstermistir.
Graves hastaligina egilim yaratan nedenler Tablo- 1’ de verilmistir.
Tablo-1: Graves Hastaligina Egilim Yaratan Faktörler
|
Genetik egilim (ailede olmasi) |
|
Stres ve üzücü yasam olaylari |
|
Sigara içmek |
|
Kadinlarda östrojen hormonu |
|
Dogum sonrasi dönemde risk artar |
|
Fazla miktarda iyotlu tuz yemek Graves hastaligini ortaya çikarir |
|
Lityum ilaci kullananlarda ortaya çikar |
|
Hepatit hastaligi nedeniyle Interferon ilaci kullanan bazi hastalarda çikabilir |
|
Allerjik bünyesi olanlarda daha sik olusur. |
Graves Hastaligi Nasil Baslar?
Hastaligin baslangici yavastir. Genelde haftalar ve aylar içinde yavas olarak gelisir. Ancak bazi hastalarda hizli bir baslangiç vardir.
Graves Hastaliginda Vücutta Olusan Belirtiler:
Graves hastaliginin sik görülen üç önemli özelligi guatr, kanda tiroid hormonlarinda yükseklik ve göz belirtileridir. Tiroid bezinde büyüme, yani guatr siklikla vardir ve bez içerisinde nodül pek olmaz, düz bir büyüme vardir. Gözdeki belirtilere tip dilinde oftalmopati adi verilir. Daha az görülen diger iki özellik ise bacak cildinde iltihap olmasi ve parmaklarda çomak parmak denilen parmak uçlarinda bombelesme olusmasidir. Bu iki belirti çok nadir görülür (Tablo-2).
Tablo-2: Graves Hastaliginda Vücutta Olusan Degisiklikler (Bulgular)
|
Guatr (tiroid bezi büyümesi) (sik) |
|
Gözlerde büyüme (Oftalmopati) (sik) |
|
Tiroid hormonlarinin kanda yükselmesi ve TSH’nin düsmesi (Her zaman) |
|
Bacak cildinde iltihap (nadir görülür) |
|
Parmaklarda çomaklasma (nadir görülür) |
Graves Hastalarinda Görülen Sikayetler:
Hastaliga bagli sikayetler kisiden kisiye degisir. Her hastada ayni sikayetler olmaz. Sikayetler hastaligin siddetine, hastaligin süresine, kisinin hastaliga duyarliligina ve yasina bagli olarak degisiklikler gösterir.
Yaslilarda bazen sikayetler silik seyreder ve baslica belirtiler yorgunluk ve kilo kaybi olabilir. Buna “maskeli hipertiroidizm” ismi verilir. Yaslilarda hipertiroidi bazen Alzheimer hastaligini taklit edebilir. Yaslilarda bazen hastalik anlamsiz bakislar, enerji tükenmesi ve bitkinlik ve demans ile kendini gösterebilir. Graves’li hastalarda bulunan sikayetler Tablo-3’de verilmistir.
Tablo-3: Hipertiroidili Hastalarda Sik Rastlanan Sikayetler
|
Guatr |
|
Hareketli olma, huzursuzluk |
|
Çarpinti (hizli ve düzensiz kalp atimi olmasi |
|
Yorgunluk |
|
Güçsüzlük (agir esyalari kaldiramaz, merdiven çikarken zorlanir) |
|
Ellerde titreme |
|
Saç dökülmesi |
|
Sinirlilik, kolay heyecanlanma ve kolay öfkelenme |
|
Canli bakis, gözlerde büyüme, göz kapaginda çekilme |
|
Uykusuzluk, dikkat bozuklugu |
|
Derinin sicak, nemli ve ince olmasi |
|
Ishal |
|
Istah artisi |
|
Susama |
|
Agiz kurulugu |
|
Sik idrara çikma |
|
Kilo kaybi (zayiflama) |
|
Adetlerde azalma veya kesilme |
|
Cinsel istekte azalma, sperm sayisinda azalma |
|
Erkeklerde meme büyümesi (jinekomasti) |
|
Kemik erimesi |
|
Kaslarda güçsüzlük |
|
Çabuk yorulma |
Graves hastaligi olan genç hastalarda çarpinti, sinirlilik, asiri heyecanlanma veya duyarlilik, uyku bozukluklari, cinsel güçte azalma, kolay yorulma, hareketlilik, ishal, asiri terleme, sicaktan hoslanmama, sogugu tercih etme, ufak bir yürüyüsle hemen yorulma ve nefes darligi, kilo kaybi, istah artisi, susama, agiz kurumasi, adetlerde azalma, uyku bozuklugu ve bazi psikolojik bozukluklar olabilir.
Istah artisina ragmen kilo kaybi bu hastaligin en önemli belirtilerinden birisidir. Bu hastalik metabolizmayi hizlandirdigindan asiri yemek yenmesine ragmen kilo kaybi olur. Çok nadiren kilo artisi da olabilir.
Çarpinti veya kalp atim sayisinda ve nabiz sayisinda artis her 100 hastadan 96’sinda görülür. Istirahatte iken nabiz hizi dakikada 89’tan fazladir.
Saç killari incedir. Yaygin veya hafif saç dökülmesi görülebilir.
Hastalarda huzursuzluk ve asiri sinirlilik vardir; ajite haldedirler ve yerinde duramazlar. Bazen birden öfkelenirler. Kalabalik yerlerden hoslanmazlar. Ufak tefek seyler için bagirip, çagirirlar.
Kas güçsüzlügü bazen çok siddetli olur ve hasta sandalyeden kalkmakta veya merdiven çikmada zorluk çeker.
Tirnaklar yumusaktir ve kirilabilir. Tirnaklarda çekilme özellikle 4. ve 5. parmak tirnaklarinda görülür.
Hastalarin % 10’nunda bacaklarda, kolda ve diz ekleminde agri olabilir. Bu agrilar bazen kendiginden düzelebilir.
Cilt ince, ilik ve nemlidir. El ayalarinda kirmizilik ve kasinti olabilir. Ürtiker denilen cilt allerjisi ve vitiligo (ciltte renksiz veya beyaz alanlar olmasi) da siklikla birlikte bulunur.
Oftalmopati denilen göz belirtileri Graves’li hastalarin % 25-30’unda saptanir. Gözlerde öne dogru firlama vardir. Bazi hastalarda çift görme sikayeti olur. Görmede bozukluk, isiktan rahatsiz olma ve gözde kasinti ve yanma meydana gelebilir. Bakislar canlidir ve üst göz kapaginda gecikme ve tam kapanma olmayabilir. Bazen sasilik olusabilir.
Ellerde ince titreme vardir. Bunu daha iyi anlamak için eller uzatilir ve üzerine ufak kagitlar konur. Kagitlarda ellerdeki titremeyle paralel titremeler daha belirgin olarak ortaya çikar. Bazen dilde ve göz kapaklarinda da titreme olabilir.
Hipertiroidili hastalarda kemik erimesi (diger adiyla osteoporoz), kan kalsiyum düzeyinde artma, ve kanda alkalen fosfataz tetkikinde artis görülebilir. Bu hastalarda ayrica kanda osteokalsin ve SHBG adi verilen proteinlerin düzeyleri artar. Karaciger testleri denilen SGOT, SGPT ve GGT tetkiklerinde artis olur ve tedaviyle bu artislar düzelir, fakat bazi hastalarda ilaç tedavisiyle karaciger tetkikleri gittikçe yükselebilir, o zaman radyoaktif iyot tedavisi yapilmasi gerekir.
Kadinlarda adet düzeni bozulur; adet sayisinda azalma veya kesilme olabilir. Yumurtlamada bozukluk oldugundan gebe kalma sansi azalir. Gebelikle birlikte hipertiroidi olursa düsük dogum agirlikli bebek nedeni oldugu gibi ‘’Preeklampsi’’ denen tansiyon yükselmesi ve kusmalarla kendini gösteren bir hastalik da ortaya çikabilir. Bu nedenle çocuk isteyen kadinlarin Graves hastaligi tedavisi bittikten sonra gebe kalmalari daha uygundur.
Erkeklerde memelerde büyüme, empotans ve sperm sayisinda azalma olabilir.
Seker hastalarinda Graves hastaligi ortaya çikarsa kan sekerinde yükselmeler olusur ve bu nedenle kullanilan ilaç dozunu artirmak veya insülin kullanmak gerekebilir.
Metabolizma hizi arttigindan kan yaglarinda (kolesterol ve trigliserid düzeylerinde ve LDL kolesterol) azalma olur.
GÖZLERDE BÜYÜME –GRAVES OFTALMOPATISI
Göz Belirtileri hangi hastalarda olur:
Gözlerde büyüme ve göz etrafinda sislik sadece Graves hastalarinda (tiroid bezi fazla çalisan) olan bir durumdur. Hashimoto hastalarinda olursa da çok nadirdir; diger tiroid hastaliklarinda görülmez. Gözlerinde büyüme olan ve kan T3 ve T4 hormonlari yüksek bir kiside Graves hastaligi mutlaka vardir. Bununla beraber gözlerde büyüme Graves hastalarinin hepsinde ortaya çikmaz.
Graves hastalarinin bazilarinda görülen gözlerde büyüme veya gözlerin öne dogru firlamasi veya çikmasi hastaligina tip dilinde ‘’Graves oftalmopatisi’’’ adi verilir. Bu hastaliga ‘’tiroid göz hastaligi’’ da denir. Bu hastalikta gözün arkasindaki yag dokusunda artma, göz kaslarinda sisme ve göz etrafindaki yumusak dokularda sislik olmaktadir. Hastaligin ortaya çikisi kisiden kisiye degisik bir seyir göstermektedir. Bazi hastalarda kandaki T4 ve T3 hormonlari yükseldikten kisa zaman sonra göz belirtileri ortaya çikarken bazi hastalarda uzun yillar çok ufak degisiklikler gözlenmektedir. Diger bir deyimle oftalmopatinin yani göz belirtilerinin ne zaman ve nasil ortaya çikacagi tam olarak bilinmemektedir.
Göz belirtileri ile tiroid hastaligi iliskisi nasildir?
Graves oftalmopatisi % 40 hastada hipertiroidi hastaligi (tiroid hormonlarinda yükseklik) basladiginda birlikte veya ayni anda ortaya çikarken, % 40 hastada hipertiroidi basladiktan bir süre sonra ortaya çikar. Hastalarin % 20’sinde ise önce gözlerde büyüme (oftalmopati) olusur sonra hipertiroidi gelisir. Tiroid hormonlari daha önce ve halen normal oldugu halde göz belirtileri olan kisiler olabilir. Bu hastaliga tip dilinde ‘’ Ötiroid Graves Oftalmopatisi’’ denir. Bunun anlami tiroid hormonlarinin normal olmasina karsilik gizli tiroid hastaligi nedeniyle göz büyümesinin olmasi durumudur ve nadir görülür ( Bu tür hastalik oftalmopatili olgularin % 3’nü olusturur).
Göz belirtileri Nasil Seyreder?
Göz belirtileri % 85-95 hastada her iki gözde, % 5-15 hastada ise tek gözde olur.
Göz belirtileri % 3-5 hastada ciddi olmakta ve hastalik siddetli seyretmektedir, ancak çogu hastada hastaligin seyri çok iyi olmakta ve tedaviden fayda görmektedirler.
Oftalmopati kadinlarda daha sik görülmekte (kadin/erkek orani 1.8-2.8/1‘dir), yaslilarda ve erkeklerde oldugunda ise daha siddetli seyretmektedir.
Gözlerdeki büyüme veya hastalik % 66 hastada, yani çogu kiside, hipertiroidi tedavisi sirasinda (Propiltiourasil veya Metimazol ilaçlari kullanirken) düzelir ve gerileme olur, ancak % 8’inde düzelme olmaz ve göz belirtilerinde artma olabilir. Bu nedenle tiroid hormonlarinin normal seviyeye getirilmesi göz hastaligi için çok önemlidir.
Tiroid bezine bagli olarak göz hastaligi olan kisilerde su sikayetler bulunur:
1. Yukari, asagi, yana bakista gözde agri olmasi.
2. Gözde kuruma, kasinti, kuruluk ve kontak lens takmada zorluk.
3. Gözde ve etrafindaki dokularda iltihap ve sisme
4. Gözlerin kanlanmasi
5. Bazen çift görme
6. Görmede bozukluk
Teshis Nasil yapilir?
Oftalmopati her iki gözde oldugunda tani yönünden problem pek olmaz. Ancak tek gözde olmasi durumunda diger nedenler mutlaka ekarte edilmelidir. Bu kisilerde önce Graves hastaligi olup olmadigi tiroid hormon tetkikleri ile arastirilir. Daha sonra göze yönelik tomografi veya MR çekimi yapilir. Böylece bu belirtilere neden olabilecek tümörler, aksiyal myopi, iltihabi baska hastaliklar, kist, anevrizma denilen kan damarlarinin balonlasmasi ve lenfoma adi verilen bir kanser türü gibi hastaliklarin olup olmadigi arastirilir. Tam kan tetkiki yapilarak kan hastaligi olup olmadigi arastirilir.
Graves oftalmopatisinin kötülesmesine veya siddetinin artmasina neden olan faktörler sunlardir:
1) Siddetli ve uzun süre devam eden tiroid bezi fazla çalismasi (hipertiroidizm),
2) Hastanin asiri dozda Propiltiourasil veya Metimazol kullanmasi sonucunda tiroid bezi yetmezligine (hipotiroidiye) girmesi (TSH’nin yükselmesi),
3) Sigara içmek,
4) TSH-reseptör antikorlarin çok yüksek olmasi
Gözün Öne dogru Çikma Derecesi Nasil Ölçülür?
Oftalmopatide üst göz kapaklarinda kasilma veya çekilme vardir. Göz yuvari öne dogru firlar ki, buna ekzoftalmi veya proptozis denir. Proptozis, yani gözün öne dogru çikma derecesi göz doktoru tarafindan Hertel ekzoftalmometresi denilen bir aletle ölçülebildigi gibi göz tomografisi veya MR tetkiki ile daha hassas olarak ölçülür. Her irka göre gözün öne dogru çikma miktari degisiktir. Türklerde gözün 21 mm’nin üzerinde çikinti yapmasi anormaldir. Gözün öne dogru çikmasinin nedeni göz yuvarlaginin arkasinda bulunan yag dokunun artmasina ve göz kaslarinin iltihap nedeniyle sismesine baglidir.
Toplar damarlarda kanin fazla olmasi ise göz etrafindaki dokularin sismesine neden olur. Göz kaslarindaki sisme ise çift görmeye neden olur. Göz kirmizi bir renk alabilir ve bazi hastalar göz kapaklarini kapatamaz. Isiktan rahatsiz olma, yanma hissi ve gözde agri gibi sikayetler olabilir.
Göz Hastaliginin Kaç dönemi vardir?
Oftalmopatinin 2 evre veya dönemi vardir:
1-Ilk baslangiç dönemi veya iltihabi dönem veya aktif faz (3-9 ay sürer)
2- Dokularin sertlestigi dönem (Fibrotik faz )
Hastalik ilk dönem denen iltihabi evrede tedaviye cevap verebilir. Dokularin sertlestigi ikinci dönemde tedaviye maalesef yanit azdir.
Göz hastaligi Nasil Tedavi edilir?
1- Hipertiroidizmin yani T3 ve T4 hormon yüksekliginin tedavisi
2- Sikayetlere yönelik tedavi
3- Oftalmopatinin yani göz hastaliginin tedavisi (Ilaç veya ameliyat tedavisi)
1-Hipertiroidizmin (tiroid bezi asiri çalismasinin) tedavisi : Propiltiourasil veya Metimazol gibi ilaçlarla yüksek olan T3 ve T4 hormonlarinin normal seviyeye gelmesi göz belirtilerini bazi hastalarda tamamen düzeltir. Bu düzelmenin veya iyilesmenin ilaçlardan degil hormonlarin düzelmesinden ileri geldigi gösterilmistir. Radyoaktif iyot tedavisinin oftalmopatiyi kötülestirdigi iddia edilmistir. Ancak bu durumun siddetli oftalmopatilerde ve sigara içenlerde olusur.
2-Sikayetlere yönelik Tedavi: Göz kapamalari, yapay göz damlalarinin kullanilmasi ve gece yatarken yatagin bas kisminin yukari kaldirilmasi kisiyi rahatlatabilir. Günesten rahatsiz olma, soguga ve rüzgara karsi hassasiyet durumlarinda günes gözlügü ve yapay göz damlalari veya yaglari kullanilabilir. Yatarken gözlerin kapatilmasi da faydali olur.
3-Gözdeki Hastaliga Yönelik Tedavi :
Ilaç tedavisi hastaligin iltihabi döneminde daha etkilidir. Gözdeki dokular sertlesmisse bu ilaçlarin etkisi az olur. Ilaç tedavisi olarak kortizon tedavisi yapilir.
· Kortizon Tedavisi: kortizon tedavisi gözdeki agri ve sisligi giderir. Kortizonla birlikte mideyi korumak için bazi ilaçlar da alinir. Kortizon kullanan kisilerin tuzsuz yemeleri gerekir.
· Yeni kullanilmakta olan bazi ilaçlar: Pentoksifilin ve antioksidan ilaçlarin faydali olduguna dair arastirmalar vardir. Antioksidan vitaminler (C vitamini, selenyum, E vitamini gibi) ve omega-3 yag asitleri destek olarak faydalidir. Octreotid isimli bir ilaç ile de faydali sonuçlar alinmistir.
· Göz Ameliyati:
Gözün kornea adi verilen tabakasinda yara (ülserasyon) veya enfeksiyon gelismesine bagli olarak gözün retina adi verilen görmeyi saglayan tabakasinda hasar riski veya göz sinir harabiyeti riski nedeniyle görme kaybi gelisebilecek hastalarda veya siddetli hastaligi olan kisilerde dekompresyon ameliyati denen ameliyatlar göz doktorlari tarafindan yapilabilmektedir.
Sikayetlerde iyilesme saglayan baska bir ameliyat göz kapaklarinin ameliyatidir (bilateral tarsorafi). Bu sayede gözün kornea tabakasinin hasarlanmasi önlenebilir veya en aza indirilir.
